Квалификация и валидация систем микробиологического экспресс-анализа Celsis. Часть 2

Руководства по валидации методов микробиологического экспресс-анализа

Начало
В дополнение к руководству по валидации Celsis, существуют руководства для других методов микробиологического тестирования:

• Технический отчет 33 «Анализ, валидация и внедрение новых методов микробиологического тестирования», выпущенный международной ассоциацией PDA (Parental Drug Assosiation)
• Фармакопея США, глава 1223 «Валидация альтернативных микробиологических методов»
• Европейская фармакопея, глава 5.1.6 «Альтернативные методы контроля микробиологического качества»

Технический отчет 33 PDA был совместно разработан представителями индустрии, разработчиками методов экспресс-анализа (включая Celsis) и представителями государственных регулирующих органов. Все три вышеупомянутых документа сходны по содержанию и содержат лишь незначительные различия.

Валидация метода анализа Celsis

Метод Celsis – это количественный метод анализа, в результате которого можно прийти лишь к одному из двух возможных выводов, позитивному или негативному, что, по сути, сводит валидацию к демонстрации возможностей в соответствии со следующими критериями:

• Специфичность: способность метода выявлять наличие определенных микроорганизмов
• Предел обнаружения: минимальное количество микроорганизмов, которое может быть выявлено с применением данного метода (до инкубации)
• Выносливость методики: степень сходства результатов анализа одного и того же образца в разных допустимых условиях (разные лаборанты, разные даты проведения тестов, разные партии реагента)
• Надежность: способность теста оставаться невосприимчивым к различиям в параметрах метода, что позволяет судить о надежности метода в нормальных условиях использования

Европейская фармакопея содержит еще один критерий – идентичность, насколько близки результаты тестов к результатам, полученным традиционным методом.

Также допускается предоставление разработчиком метода микробиологического экспресс-анализа своих валидационных данных взамен или вместе с валидационными данными конечного пользователя. Celsis предоставляет такие данные в форме мастер-файлов препарата и в виде полных технических отчетов, соответствующих вышеупомянутым регулирующим документам.

Валидация вашего продукта в системе Celsis

Валидация продукта демонстрирует пригодность метода микробиологического экспресс-анализа Celsis для данного продукта и включает в себя. Необходимо убедится в том, что продукт не обладает высоким уровнем АТФ немикробного происхождения, а вещества, входящие в его состав, не нарушают работу реагентов Celsis. Также необходимо убедится в том, что тест позволяет определить наличие микробного загрязнения в суспензии продукта. Уровень микробного загрязнение – на усмотрение конечного пользователя. Следующий шаг – параллельное тестирование. Задача параллельного тестирования – убедиться в том, что метод Celsis подходит для использования в установленном порядке. Для этого параллельно проводятся тесты как методом Celsis так и традиционным методом, количество параллельно тестируемых образцов определяется требованиями производства и документами регулирующих органов.

Группировка продуктов

Вместо того чтобы проводить валидацию для каждого отдельного продукта, в сложившейся практике принято объединять их в репрезентативные группы. Группировка должна основываться на таких характеристиках как содержание консервантов, состав продукта и типе продуктовой матрицы. Такой подход позволяет избежать избыточного тестирования, тем самым сэкономить значительное количество времени и финансовых средств.

Микроорганизмы

Обычно для того, чтобы убедиться в способности того или иного метода выявлять микробиологическое загрязнение, продукт загрязняют известными микроорганизмами. В ходе этой стадии процесса валидации для подтверждения используется традиционный чашечный метод. Сначала выбирается тестируемый диапазон микроорганизмов, а также содержание индикаторных организмов и инокулята, соответствующее типу продукта, его спецификации и условиям производства. Для валидации часто используются следующие микроорганизмы:

• Грамположительные (например, золотистый стафилококк Staphylococcus aureus)
• Грамотрицательные (например, кишечная палочка Escherichia coli или синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa)
• Дрожжевые грибки (например, Candida albicans)
• Плесени (например, Aspergillus brasiliensis)

Прочие микроорганизмы могут быть использованы исходя из условий производства и окружающей среды, например, схожие с теми, загрязнения которыми обнаруживались в продукте ранее или типичные для того или иного продукта.

Для того, чтобы поддерживать систему Celsis в оптимальном состоянии после того, как она была принята в эксплуатацию, необходимо выполнять определенные несложные процедуры, включающие в себя обучение персонала, техническое обслуживание системы, резервное копирование. Celsis предоставляет услуги по обслуживанию систем, технической поддержке и обучению новых сотрудников по всему миру.